Откуда берется нейробластома у детей

Нейробластома является достаточно распространенной детской опухолью. Она занимает третье место после опухолей головного мозга, лейкоза и лимфом, и на долю ее приходится около 7% от всех опухолей детского возраста. Более, чем в 80% случаев опухоль развивается до 4-летнего возраста.

Обычно опухоль возникает спорадически, однако имеются сообщения о заболевании близнецов, а также о существовании семей со случаями развития опухоли у двух и более сибсов.

Нейробластомы представляют собой эмбриональные опухоли, образующиеся из нервного гребешка, из которого обычно развивается кора надпочечников и симпатические ганглии. Поэтому первичная опухоль, как правило, образуется в коре надпочечников и в ткани симпатической нервной системы в забрюшинной области.

Однако она может развиваться в заднем средостении и в позвоночнике, преимущественно экстрадурально из околопозвоночных симпатических нервных узлов. Поскольку опухоль происходит из коры надпочечников, ее клетки образуют и секретируют соответствующие гормоны и метаболиты, что служит характерным признаком нейробластом.

Иногда эти опухоли подвергаются спонтанной регрессии и дифференцировке. Нередко на патологоанатомическом вскрытии плода в надпочечниках обнаруживают небольшие по размеру опухоли. В детском возрасте выявляется обширно-диссеминированная форма этой опухоли (стадия 4S), которая может спонтанно регрессировать.

В других случаях опухоль проявляет патогенетические характеристики, свойственные клеткам, находящимся на разных стадиях процесса дифференцировки: от недифференцированных круглых форм, до ганглионарных клеток и стромы, состоящей из клеток, напоминающих шванновские.

Степень дифференцировки клеток имеет прогностическое значение. Для более благоприятного прогноза также характерны малая интенсивность деления клеток опухоли и отсутствие некрозов. Клетки нейробластомы окрашиваются периодат-шиффовым реактивом и экспрессируют различные маркеры (хромогранин-А, синаптофизин, и энолазу, специфичную для нейронов). При электронной микроскопии клеток в них можно видеть плотные нейросекреторные гранулы.

Ген N-myc, расположенный на 2р24-участке второй хромосомы клеток нейробластомы, часто амплифицируется. Наличие в клетке более 10 копий этого гена служит неблагоприятным прогностическим фактором. В настоящее время оценка степени амплификации стала рутинным методом, входящим в комплекс процедур обследования больных.

В 40% случаев наблюдается делеция в области хромосомы 1р. В этой области может быть локализован ген-супрессор роста опухоли, и потеря гетерозиготности в таком участке может привести к ранним рецидивам. Часто наблюдается приобретение генетического материала в области 17q, что связано с плохим прогнозом.

Опухоль склонна к обширному распространению. Она растет локально и поражает лимфатические и кровеносные сосуды. При гематогенном распространении поражается костный мозг с частым образованием скоплений крупных плохо дифференцированных клеток и печень, что приводит к выраженной гепатомегалии.

Также поражаются кости, отдельные деструктивные изменения в которых представляют собой типичные метастазы. В противоположность остальным опухолям мягких тканей, характерным для детского возраста, нейробластомы редко метастазируют в легкие. Характерны метастазы в кожу и периорбитальную область.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Это злокачественная опухоль, формирующаяся из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Она занимает 14 % среди всех раковых заболеваний у детей, в 90 % случаев выявляется в возрасте до 5 лет. Опухоль может быть и врожденной, часто встречается на фоне пороков развития. У взрослых нейробластомы за редким исключением не развиваются.

В качестве основной причины возникновения опухоли считаются приобретенные мутации, появляющиеся под влиянием неблагоприятных факторов. Присутствует корреляция между наличием нейробластомы и аномалиями развития, врожденными патологиями иммунитета.

Опухоль имеет наследственную природу в 1-2 % случаев, наследуется по аутосомно-доминантному типу. В случае семейной формы рака типично раннее начало болезни (обычно 8 месяцев).

При нейробластоме присутствует такой патогномоничный генетический дефект, как потеря участка короткого плеча первой хромосомы. У 30 % больных в клетках опухоли обнаруживаются амплификация или экспрессия N-myc онкогена.

Классификация нейробластомы

Выделяют такие стадии развития опухоли:

I: одиночный узел до 5 см величиной, метастазов нет.

II: одиночное образование 5-10 см, отсутствуют признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов.

III: опухоль до 10 см с вовлечением в онкологический процесс региональных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов.

IV A: образование любого размера с отдаленными метастазами.

IV B: множественные опухоли с синхронным ростом. Невозможно установить наличие метастазов.

Симптомы нейробластомы

Клиническая картина зависит от локализации опухоли, наличия метастазов, количества продуцируемых образованием вазоактивных веществ. Чаще всего нейробластомы встречаются в надпочечниках, могут обнаруживаться в забрюшинном пространстве, средостении, в области таза и в районе шеи.

Основными признаками заболевания считаются:

• похудение;
• отечность;
• опухоли в брюшной полости;
• анемия;
• лихорадка;
• боли в костях.

Метастазирование может сопровождаться быстрым увеличением печени в размерах, образованием на коже грубых узлов, болями в костях, увеличением лимфатических узлов, анемией, кровоизлияниями.

Диагностика нейробластомы

Исследование включает в себя гистологический анализ опухоли и метастазов. Диагноз ставят с учетом вовлечения в онкологический процесс костного мозга, на основе данных о повышенном уровне катехоламинов или их производных.

Диагностика нейробластомы также включает в себя:

• УЗИ;
• КТ;
• МРТ;
• рентгенографию;
• остеосцинтиграфию;
• сцинтиграфию;
• аспирационную биопсию костного мозга;
• трепанобиопсию костного мозга с иммуногистохимическим и гистологическим исследованиями;
• биопсию подозрительных очагов.

Терапия нейробластомы

Противоопухолевое лечение предусматривает:

• хирургические методы;
• химиотерапию;
• лучевую терапию;
• трансплантацию костного мозга.

На I-II стадии проводят операцию, которой предшествует химиотерапия. На III стадии опухоль, как правило, неоперабельна, что делает химиотерапию обязательной. На IV стадии показана высокодозовая химиотерапия, операция и пересадка костного мозга.

Обычно нейробластому обнаруживают на IV стадии, при которой 5-летняя выживаемость больных составляет 20 %. Наиболее благоприятен прогноз у детей раннего возраста в отсутствии метастазов в костях. В целом выживаемость составляет около 50 %.

Оценить риск развития нейробластомы и подобрать оптимальную противоопухолевую терапию позволяют молекулярно-генетические тесты. Их можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед».

Нейробластома (neuroblastoma; греч. neuron нерв + blastos росток + -oma) — злокачественная дизонтогенетическая опухоль, состоящая из незрелых клеток ганглиозно-клеточного ряда. Классификация ганглиозно-клеточных опухолей трудна, т. к. в одной и той же опухоли нередко определяются элементы различной степени зрелости. В связи с этим Уиллис (R. Willis) предлагает пользоваться термином «нейробластома» как обобщающим и наиболее простым.

Нейробластомы встречаются редко, преимущественно в детском и юношеском возрасте. По локализации различают Нейробластомы головного мозга и Нейробластомы, исходящие из элементов симпатической части в.н.с.

Патологическая анатомия

Из Нейробластом головного мозга описаны Нейробластомы области серого бугра и третьего желудочка, белого вещества полушарий большого мозга, мозжечка. Макроскопически опухоль имеет вид узла серо-розового цвета диам, от 1 до 1,5 см: на разрезе ткань опухоли пористая, нередко с кистами. Микроскопически Н. состоит из довольно плотно примыкающих друг к другу клеток, местами с образованием розеток, состоящих из безотростчатых аполярных нейробластов, выявляемых при импрегнации по Билыповскому — Грос — Лаврентьеву. Опухолевые клетки представлены нейробластами различной степени зрелости, вплоть до зрелых ганглиозных клеток с нисслев-ской зернистостью в цитоплазме. Ядра опухолевых клеток пузырьковидные, различны по величине, с четким темноокрашенным ядрышком (рис. 1). Соединительнотканная строма развита слабо. В ткани опухоли встречаются митозы, некрозы. Рост Н. инфильтративный с неглубоким прорастанием окружающей ткани.

Н. симпатической части в. н. с. исходят из крупных симпатических узлов и мелких интрамуральных ганглиев внутренних органов, а также из мозгового слоя надпочечников. Макроскопически они имеют вид узлов различной величины и окраски. В ткани опухоли встречаются очаги некроза. По степени зрелости среди Н. симпатической части ц. н. с. различают симпатогониомы и спмпатобластомы.

Симпатогониома — наиболее злокачественная, незрелая, примитивная опухоль; встречается у новорожденных и в раннем детском возрасте. Опухолевые клетки — со скудной цитоплазмой и округлым темным ядром, напоминающим лимфоцит. Иногда встречаются псевдорозетки (рис. 2). Эти клетки происходят из примитивных клеток — симпатогоний, отсюда термин «симпатогониома».

Симпатобластома — более дифференцированная опухоль. Она содержит отростчатые нейробласты с крупными телами овальной, вытянутой или полигональной формы, с пузырьковидным ядром, содержащим глыбки хроматина в виде спиц в колесе. Располагаются клетки плотно, иногда в виде тяжей, колонн, пучков. В ряде случаев встречаются ложные или истинные розетки (рис. 3), некротические очаги. Разграничить симпатогониомы и спмпатобластомы не всегда удается: такие опухоли, согласно номенклатуре ВОЗ, обозначают как нейробластомы.

Клиническая картина

Нейробластомы — злокачественные опухоли, дающие метастазы в пределах ц. н. с. и за ее пределами, размеры метастазов нередко превышают размеры основного опухолевого узла. Эти опухоли часто рецидивируют.

Клиническая картина Нейробластом головного мозга зависит от локализации опухоли и характера метастазирования (см. Головной мозг, опухоли).

Нейробластомы симпатической части в. н. с. резко злокачественны, дают метастазы во внутренние органы и кости грудной клетки, черепа (симпатогониомы в 80% случаев). Клин, картина весьма разнообразна. В частности, описаны две своеобразные формы симпатогониомы, происходящей из мозгового вещества надпочечников, известные как синдром Пеппера и синдром Гетчинсона. При синдроме Пеппера (описан в 1901 г.) опухоль метастазирует по лимфатическим путям преимущественно в органы брюшной полости. В раннем детском или грудном возрасте, иногда с рождения, отмечается резко прогрессирующая гепатомегалия, прощупываются подкожные узелки метастазов. Быстро наступают анемия, кахексия, резко ускоряется РОЭ. Течение характеризуется обострениями с периодами лихорадки. При синдроме Гетчинсона (описан в 1907 г.) опухоль метастазирует преимущественно в кости (основание черепа, длинные трубчатые кости). Синдром возникает в раннем детстве, вначале проявляется болями в костях, недомоганием, повышением температуры, малокровием, ускорением РОЭ. Вследствие развития метастазов в костях черепа появляется экзофтальм (см.), смещение глазных яблок (косоглазие), экхимозы.

Диагноз, Лечение, Прогноз

Диагноз ставится на основании клин, картины, рентгенологические исследования и данных биопсии. При рентгенографии обнаруживаются множественные костные метастазы с деструкцией костей.

Лечение комбинированное (оперативное и лучевое).

Прогноз неблагоприятный. Он зависит в основном от наличия или отсутствия метастазов и степени инфильтрации окружающих тканей.

Хитрый рак нейробластома поражает младенцев — детей до трех лет. Новый протокол лечения в Питерском НМИЦ им. Петрова дает прогноз излечения до 70%.

Главное — выздороветь

— Только давайте фотограф заранее позвонит, когда соберётся приехать, — просит по телефону Мария, мама семилетней Леры. – Чтобы мы сфотографировались красивые, а то сейчас Лерочка не очень хорошо себя чувствует.

По возрасту осенью Лера должна бы пойти в школу, и когда становится полегче, Мария учит с ней буквы, но без свойственного некоторым мамам фанатизма.

— Мы сразу себе сказали: получится школа в семь – значит, в семь. В восемь – значит, в восемь. Школа сейчас вообще не главное.

Главное сейчас – то, что у Леры, наконец, появился шанс выздороветь совсем. Пока это только надежды, но ведь и диагноз серьёзный, — нейробластома группы высокого риска.

«Спасибо, что в Омске нас не взяли»

Лера стала частой гостьей больниц, когда в возрасте одного года переболела менингоэнцефалитом. Когда девочке было три года, у неё в забрюшинном пространстве нашли опухоль, которую биопсия определила как раковую. Родители были в шоке – ведь, пока ждали обследования, анализ крови на онкомаркеры у ребёнка взяли. Анализ был чистый.

Потом было несколько лет поездок между родным Омском и Москвой и два рецидива. В Омске девочке дважды начинали капать химиотерапию.

В первый раз лечение прервали в середине второго курса, – критически упали показатели крови. Всего тогда удалось пройти пять курсов из положенных по протоколу шести. Но на несколько месяцев ребёнок ушёл в ремиссию. Во второй раз кровь «завалилась» снова в середине второго курса, а опухоль на лечение не реагировала.

Позже девочку прооперировали в Москве, но положенное при её диагнозе послеоперационное лечение проводить не стали — приехавшая в больницу с весом 18 килограммов, при выписке малышка весила 11. Когда через год рак вернулся снова, от лечения в Омске врачи родителей отговорили, а в Москве в это время был карантин.

«Знаете, я им за это благодарна», — говорит Мария. — «Если бы в Омске нас просто опять взяли на неэффективное лечение, я бы сейчас с вами не разговаривала».

А тогда начался поиск. Родители другого ребёнка, который тоже когда-то лечился в Омском отделении детской онкологии, рассказали Марии, что новый протокол лечения нейробластомы есть в центре Петрова в Санкт-Петербурге.

Комментирует Светлана Кулева, доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии имени Петрова:

— В Центре онкологии им. Петрова чаще всего попадают дети из группы высокого риска – со сложными формами нейробластом. Для лечения мы используем принятый в мире протокол:

Сначала пациенту назначают шесть курсов полихимиотерапии. Затем следует закрепление результатов лечения – два курса высокодозной химиотерапии с пересадкой пациенту стволовых клеток его собственного костного мозга. Такая мера позволяет уничтожить одиночные раковые клетки, которые остались в организме после первой стадии лечения.

Тандемная (двойная) трансплантация, которую используют в НМИЦ, увеличивает шансы пациента на полное выздоровление до 60-70%.

Завершают лечение 2-5 курсов иммунотерапии.

В России тандемная трансплантация костного мозга при нейробластоме используется только в Центре онкологии им. Петрова, другие клиники используют только одиночную трансплантацию без последующего перехода к иммунотерапии. В то же время в США сейчас обсуждается целесообразность трипл-тандемной (тройной) трансплантации при этом заболевании.

Лера. Круг третий

В Cанкт-петербургский НИИ имени Петрова Леру положили в апреле 2018, анализы к тому времени показывали, что опухоль дала метастазы.

Поначалу врачи проверили, отреагирует ли вообще организм на лечение – ведь за столько лет опухоль могла приобрести нечувствительность к препаратам. После двух курсов химиотерапии она уменьшилась. Дальше стало возможно провести пересадку костного мозга (из клеток, которые за два года до того у Леры забрали в Москве, новые никак не набирались). За прежними Лериными материалами её мама сама ездила в Москву со специальным контейнером.

Сейчас девочке, наконец, доделывают то, что должны были доделывать на предыдущих лечениях – имунную терапию. Врачи говорят, что шансы на полное выздоровление у Леры есть.

«Вы мама или сестра?»

Ещё одна пациентка, Марьяна, попала в НМИЦ из Новгородской области. Марьяне к тому времени не было двух лет, её маме – едва за двадцать.

«Помню, вышел врач нас оформлять. Сказал: «Так, вы – сестра, а где мать ребёнка?» Ушёл, вышел ещё один, потом позвали заведующую отделением. Та спросила у меня паспорт и только потом велела нас оформлять.

Это сейчас никто уже не удивляется, с кем приехала Марьяна, и не беспокоится, что я не справлюсь. Лечение здесь сложное, но врачи говорят родителям: «Вы – наш инструмент, вместе мы боремся за здоровье ребёнка».

Почти завершенный протокол

Сейчас позади у Марьяны шесть курсов «химии», между которыми было опасение, что ребёнок не выживет, а потом, что возможно, хватит и пяти. Лечение такого рака – своеобразная игра с болезнью в догонялки.

Уже после второго курса опухоль серьёзно уменьшилась, а костный мозг – очистился. Стало возможно взять клетки на трансплантацию. После четвёртой «химии» удалили совсем уже крошечную опухоль, после шестой — пересадили костный мозг. На вторую трансплантацию, положенную по протоколу, клеток долго не хватало. Но потом с пересадкой обернулись удивительно быстро – за 21 день.

Сейчас Марьяна в ремиссии. В центр они с мамой приехали на обследование и ждут оставшиеся два курса иммунотерапии.

Можно ли попасть на лечение в Санкт-Петербург

Зав. отделением НМИЦ им. Петрова Светлана Кулёва:

— Чтобы попасть на лечение и даже обследование в НМИЦ имени Петрова, достаточно направления на амбулаторный приём. Всё лечение нейробластомы в России входит в квоты медицинской помощи. Химиотерапия и высокодозная терапия производится только за счёт средств федерального бюджета.

Сложнее обстоит дело с иммунотерапией – препарат для неё не зарегистрирован в России, поэтому разрешение на его ввоз приходится индивидуально запрашивать для каждого больного. Но при этом оплата лекарств производится за счёт благотворительных фондов.

Ни одного отказа на закупку препарата в практике НМИЦ не было. Все бумаги в благотворительные фонды больница оформляет сама.

Нейробластома — эмбриональная опухоль, происходящая из нейробластов – незрелых зародышевых клеток симпатической нервной системы. Причина возникновения нейробластомы неизвестна, израильские онкологи полагают, что злокачественный процесс связан с изменениями в ДНК клеток.

Нейробластома — типичная опухоль детского возраста. Частота встречаемости опухоли в различные возрастные периоды детства не одинакова: у детей первого года жизни нейробластома — самая частая злокачественная опухоль (заболеваемость — 6,1 на 100.000 детей до года). По мере взросления ребенка заболеваемость нейробластомой уменьшается (в возрасте от 1 года до 5 лет — 1,7 случая на 100.000 детей, в возрасте от 5 до 10 лет — 0,2 на 100.000 детей).

Загадочная опухоль

Израильские специалисты называют нейробластому самой загадочной опухолью детского возраста, так как ей присущи некоторые особенности, не свойственные другим злокачественным новообразованиям: в ряде случаев эти опухоли могут спонтанно регрессировать или же «созревать», превращаясь в доброкачественные ганглионейромы. В других случаях наблюдается быстрый рост опухоли и появление ее вторичных очагов в ближайших и отдаленных органах (лимфатических узлах, печени, костях, коже и т.д.). Изучение хромосомного состава клеток опухолей позволило выявить количественные и качественные изменения, характерные для благоприятного или неблагоприятного типов течения заболевания.

Тем не менее существуют вполне конкретные методы борьбы с данным образованием. Предшествующая диагностика позволяет более эффективно лечить нейробластому за рубежом.

Симптомы нейробластомы

В большинстве случаев нейробластома локализуется в забрюшинном пространстве (в надпочечниках и симпатических узлах), реже опухоли расположены в нервных образованиях средостения, шеи или полости таза. Опухолевые клетки обладают способностью синтезировать биологически активные вещества – катехоламины. Локализация опухоли и избыточная секреция катехоламинов определяют клиническую симптоматику (признаки) нейробластом.

К локальным симптомам нейробластомы, в зависимости от расположения опухоли, могут относиться боли, пальпируемые опухоли в брюшной полости или на шее, кашель, дыхательные расстройства, деформации грудной стенки, нарушения глотания, а у малышей — частые срыгивания.

Общие симптомы нейробластомы:

• потеря веса,
• слабость,
• костные и суставные боли,
• анемия,
• лихорадка,
• повышение артериального давления.

Выраженность клинических признаков нейробластомы зависит от стадии процесса. Широкомасштабные исследования данной опухоли в Израиле, проводившиеся в 1979 — 1989 годах, выявили у 48% больных с 1 стадией опухоли бессимптомное течение заболевания.

Предлагаем Вам более подробно ознакомиться со следующей информацией:

Компания «МедЭкспресс» предлагает широкий спектр услуг по организации лечения за границей:

• оформление документов, выбор подходящей клиники для лечения в Израиле, Германии, Чехии, Южной Корее и других странах с последующим вылетом, трансфером, размещением, сопровождением;
• предоставление консультации «Второе медицинское мнение» от докторов заграничных медицинских центров;
• организацию консультации врача онлайн;
• расшифровку КТ, МРТ, ПЭТ-КТ и прочих исследований иностранными специалистами;
• транспортировку пациентов посредством санитарной авиации, реанимобилей и многое другое.

СМОТРИТЕ ЕЩЁ КЛИНИКИ

Первая клиника Германии, подтвердившая высокое качество медицинских услуг сертификатом KTQ

Больнице принадлежат самые большие достижения в мире медицины за последние 25 лет.

Объединение испанских клиник. В группу входят 7 госпиталей, 11 поликлиник, 3.

Уважаемые клиенты, компания «МедЭкспресс» качественно, конфиденциально и быстро поможет для каждого из Вас и Ваших близких организовать диагностику, лечение и реабилитацию в клиниках:

Для консультации со специалистами www.medical-express.ru, среди которых врач, кандидат медицинских наук, по вопросам лечения за рубежом заполните заявку прямо сейчас либо позвоните нам по телефону:

+7 (863) 29-888-08 (круглосуточно).

Считаете материал полезным? Поделитесь статьей о лечении за рубежом с друзьями:

Оставить заявку

Укажите свои контакты, и мы обязательно с Вами свяжемся !!

КОММЕНТАРИИ И ОТЗЫВЫ

Если у Вас есть что добавить по теме, или Вы можете поделиться своим опытом, расскажите об этом в комментарии или отзыве.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ТРЕБУЕТСЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Высокий уровень хирургии Израиля доступен сегодня большинству граждан стран СНГ и России. В местных медицинских центрах успешно практикуют: кардиохирургию, нейрохирургию, пластическую и челюстно-лицевую хирургию, торакальную, детскую хирургию и многое другое. Особенно значимы достижения израильских специалистов при оперативных вмешательствах по поводу онкологии. Например, отвечая на вопрос о том сколько стоит лечение рака гортани в Израиле, необходимо иметь в виду операцию ларингэктомии. Это весьма сложное оперативное вмешательство длительностью почти 10 часов. Надо понимать, какой квалификацией обладают доктора, выполняющие подобную операцию. И таковые есть в Израиле. Они спасают жизни. Подробности о лечении за рубежом Вы можете узнать у сотрудников компании «МедЭкспресс».

, Nemours A.I. duPont Hospital for Children

Нейробластома является наиболее распространенной формой рака у детей. Почти 90% нейробластом возникают у детей 5 лет. Большинство нейробластом возникают спонтанно, но 1-2%, очевидно, передаются по наследству. Некоторые маркеры (например, MYCN амплификация онкогена, гипердиплоидия, гистопатология) коррелируют с прогрессированием и прогнозом. MYCN амплификация происходит примерно в 20% случаев нейробластомы и связана с прогрессирующим заболеванием и неблагоприятной биологией.

Здравый смысл и предостережения

Нейробластома является наиболее распространенной формой рака у детей.

Нейробластомы могут локализоваться в брюшной полости (около 65%), грудной клетке (15–20%), шее, тазу или других местах. Нейробластома крайне редко встречается в качестве первичного рака центральной нервной системы.

Большинство нейробластом производят катехоламины и могут быть диагностированы при повышенном содержании в моче продуктов распада катехоламинов. Нейробластомы обычно не вызывают тяжелую гипертензию, потому что эти опухоли обычно не выделяют адреналин.

Нейробластомы – это незрелые недифференцированные злокачественные опухоли. Ганглионейробластомы являются промежуточными опухолями, а ганглионейромы – полностью дифференцированный доброкачественный вариант нейробластомы.

От 40 до 50% детей имеют местнораспространенное заболевание на момент постановки диагноза, 50–60% на момент установления диагноза имеют метастазы. Нейробластома может метастазировать в костный мозг, кости, печень, лимфатические узлы или, реже, в кожу или мозг. Метастазы костного мозга могут привести к анемии и/или тромбоцитопении. Когда кровотечение в эти высоковаскуляризованные сосудистые опухоли вызывает быстрое снижение гемоглобина, также иногда возникает анемия.

Клинические проявления

Симптоматика нейробластомы зависит от локализации первичного очага и распространенности заболевания. Наиболее частыми симптомами являются боли в животе, дискомфорт и чувство сытости за счет образования в брюшной полости.

Некоторые признаки могут являться результатами метастазирования. Они включают боли в костях из-за ретробульбарных метастазов, периорбитальные экхимозы и экзофтальм из-за ретробульбарных метастазов, вздутие живота и дыхательные проблемы, связанные с метастазами в печени, особенно у детей. Дети с анемией могут быть бледными, а дети с тромбоцитопенией могут иметь петехии.

У детей иногда выражены очаговые неврологические дефициты или паралич из-за непосредственного распространения рака в позвоночный канал. Опухоли в шее или верхней части грудной клетки могут вызвать развитие синдрома Хорнера (птоз, миоз, ангидроз). У них могут также быть выражены паранеопластические синдромы, такие как мозжечковая атаксия, опсоклонус-миоклонус, водянистая диарея или гиперензия.

Синдром ROHHADNET (ожирение с быстрым началом и гипоталамической дисфункцией, гиповентиляцей, вегетативной дисрегуляцией и нейроэндокринными опухолями) является очень редким заболеванием, которое может быть связано с ганглионейробластомами и ганглионевромами в брюшной полости и легких.

Диагностика

Иногда аспирация или кор-биопсия костного мозга плюс измерение промежуточных мочевых катехоламинов

Рутинное пренатальное УЗИ иногда выявляет нейробластомы. Пациентам, страдающим абдоминальными симптомами или образованиями, необходимо проведение КТ или МРТ. Диагноз нейробластомы затем подтверждают биопсией любых выявленных образований.

В качестве альтернативы, диагноз можно поставить без биопсии или хирургического удаления первичной опухоли, когда находят отличительные раковые клетки в аспирате косного мозга или при трепанобиопсии, и также наблюдается повышение содержания промежуточных продуктов метаболизма катехоламинов в моче. Эти методы диагностики обычно не используются, но могут быть полезны в ситуациях, когда биопсия и/или хирургическое вмешательство считаются рискованными из-за особенностей пациента или характеристик опухоли.

Ванилилминдальная кислота (ВМК), гомованилиновая кислота (ГВК) или обе в моче повышены у ≥ 90% пациентов. Можно применять суточный сбор мочи, но обычного исследования мочи обычно бывает достаточно. Если основное месторасположения нейробластомы надпочечник, то ее необходимо дифференцировать с опухолью Вильмса и другими почечными образованиями. Нейробластомы необходимо дифференцировать с опухоломя Вильмса, другими опухолями почек, рабдомиосаркомой, гепатобластомой, лимфомой и опухолями, происходящими из внешних половых органов.

Стадирование нейробластомы

Для оценки распространенности заболевания и исключения метастазов необходимы:

Аспирация и кор-биопсия костного мозга из нескольких узлов (как правило, двух задних подвздошных гребней);

Остеосцинтиграфия или йод-131-метайодобензилгуанидиновое (МИБГ) сканирование

КТ или МРТ брюшной полости, малого таза и груди

КТ или МРТ черепа показаны, если симптомы или признаки предполагают метастазы в головном мозге.

Результаты этих тестов определяют стадию (степень распространения) заболевания. Международная классификация стадирования нейробластомы (International Neuroblastoma Staging System [INSS]) требует результатов операции для определения стадии. Международная система стадирования групп риска нейробластомы (International Neuroblastoma Risk Group Staging System [INRGSS]) использует визуализацию определенных факторов риска, а не хирургическое вмешательство для определения стадии нейробластомы.

Нейробластома также имеет уникальную стадию, которую определяют как 4S (за INSS) или МС (за INGRSS), которая часто регрессирует спонтанно без лечения. Этот этап включает в себя детей MYCN.

Категория риска при нейробластоме

После стадирования, информация по стадированию, наряду с другими известными прогностическими факторами, включающими возраст пациента, гистологию, MYCN амплификацию и индекс ДНК, используется для классификации пациентов с целью определения интенсивности лечения, а также прогноза и вероятности рецидива заболевания. Классификация рисков является сложной, и существуют две основные системы стратификации групп риска, одна из которых разработана исследовательской группой, которая занимается вопросами детской онкологии (Children’s Oncology Group [COG]), а другая – система стадирования Международной группы изучения рисков нейробластомы (International Neuroblastoma Risk Group Staging System). В обеих системах факторы стадирования и прогнозирования используются для распределения пациентов на низкие, средние и высокие категории рисков, которые помогают определить прогноз и направлять интенсивность лечения. Кроме того, согласно критериям INRG в оценке учитывается хромосомная аберрация 11q.

Прогноз

Прогноз при нейробластоме зависит от возраста на момент постановки диагноза, стадии и биологических факторов (например, гистопатологии, плоидности опухолевых клеток у молодых пациентов, амплификации MYCN). У детей младшего возраста с локализованным заболеванием лечение дает наилучшие результаты.

Коэффициент выживаемости для групп низкого и умеренного риска составляет около 90%. Исторически сложилось так, что коэффициент выживаемости для группы высокого риска составлял 15%. С использованием более интенсивной терапии этот коэффициент увеличился до > 50%. А недавнее рандомизированное исследование показало, что интенсивная терапия в сочетании с иммунотерапией привела к 2-х летней бессобытийной выживаемости до 66% (1).

Как вы лечите детей, которые страдают от онкологии?

Тот же лейкоз хоть и трудно пропустить, важно начать лечение как можно раньше, ведь ребенок может погибнуть от кровоизлияния в мозг. У нас все лечится современными протоколами химиотерапии, если надо — отправляем на лучевую терапию в онкоцентр. Первые 36–38 дней, когда страшно отпустить ребенка домой, он обычно лежит в стационаре, потом ходит на поддерживающие курсы.

В интернете часто можно увидеть сообщение, что собирают деньги на лечение. У нас лечение платное?

Чаще всего это собирают деньги на лечение за границей, хотя хорошо лечиться можно и у нас. Самое главное — это не попасться на уловки мошенников, которые пытаются нажиться и потом живут всю жизнь на эти деньги, ни в чем себе не отказывая. У нас в центре лечат бесплатно; в случаях, когда необходима пересадка или органосохранная операция — мы отправляем в Санкт-Петербург или Москву, но все это тоже бесплатно. Минздрав края не оплачивает только поиск донора в международном регистре, но это делается за деньги спонсоров.

А зачем тогда все-таки отправляют детей за границу?

Родители так хотят, а препятствовать их желанию мы никак не можем.

Насколько успешно лечение?

Показатель выживаемости — 70–80 %, это очень много. Но, к сожалению, 20 % по статистике должны погибнуть от осложнений и рецидивов. Это мировая цифра, тут ничего не поделаешь. Но сейчас от осложнений практически уже не умирают, к счастью. Сколько может пройти времени от момента болезни до смерти — невозможно сказать, так как она может вести себя непредсказуемо. Мы поддерживаем общение с пациентами, многие уже закончили школы, университеты, родили детей, некоторые стали врачами и пошли работать в больницы города. Со всеми мы общаемся, например, у меня была пациентка с тяжелой формой болезни, но сейчас она родила двух детей. Много хороших историй.

Кстати, если мама страдала от онкологии в детстве, повышается ли шанс заболеть ею у детей?

Если лейкоз — нет. Про наследственные заболевания я уже говорила, если это ретинобластома и нейрбластома — то да.

Когда наступает выздоровление? Когда родители могут облегченно вздохнуть?

Если ребенок пять лет не болен, это ремиссия, выздоровление. Если до 5 лет заболевание вернулось, это рецидив. Но и тут есть шанс все-таки полностью вылечиться в зависимости от рецидива. Если это ранний рецидив, то шансов немного. А есть поздние, они хорошо лечатся, и дети живут.

в/в кап. — внутривенно капельно

в/в стр. — внутривенно струйно

ВХТ — высокодозная химиотерапия

д.м.н. – доктор медицинских наук

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗНО – злокачественное новообразование

к.м.н. – кандидат медицинских наук

КМ – костный мозг

КТ — компьютерная томография

ЛТ — дистанционная лучевая терапия

ЛТ — лучевая терапия

мг/м 2 — миллиграмм на метр квадратный

МЗ РФ – Министерство здравоохранения Российской Федерации

мкг/м 2 — микрограмм на метр квадратный

МРТ — магниторезонансная томография

НИИ ДОГ ­– Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» Минздрава России

НСЕ – нейроспецифическая нейролаза

ОХЧЭ — очень хороший частичный эффект

ПБ — прогрессирование болезни

ПСК — периферические стволовые клетки

ПЭ — полный эффект

РИД — радиоизотопная диагностика

РКИ – рандомизированное контролируемое исследование

РФ – Российская Федерация

СБ — стабилизация болезни

СОД — суммарная очаговая доза

УЗВТ – ультразвуковая томография

УЗИ — ультразвуковое исследование

ЧЭ — частичный эффект

INSS – International Neuroblastoma Staging System — международная система стадирования нейробластомы

1. 2016 Клинические рекомендации «Нейробластома у детей» (Российское общество детских онкологов)

Симптомы и признаки

Жалобы и анамнез

• При сборе анамнеза рекомендовано выяснить акушерский анамнез матери, особенности течения беременности, особенности развития ребёнка.

Уровень убедительности — D (уровень достоверности – 4)

Комментарии: нередко за несколько месяцев до обращения к врачу возникает общий опухолевый симптомокомплекс. В ходе сбора анамнеза рекомендовано обратить внимание на длительность того или иного клинического проявления, его динамику, изменение внешнего вида и поведения пациента. Локализация опухоли в шейно-грудном отделе сим­патического ствола вызывает синдром Горнера на ранних стадиях заболевания, затруднения при дыхании и глотании. Поражение заднего средостения может стать причиной сухого кашля, дыхательных расстройств, деформации грудной клетки, частого срыгивания. При абдоминальной локализации характерны частые периодические боли в животе, понос и рвота без видимых причин, запоры, боль в конечностях. При локализации опухоли в полости таза отмечают нарушение функции тазовых органов, отёки нижних конечностей. Особое внимание следует уделить онкологи­ческому семейному анамнезу, а также обратить внимание на возможность воздейс­твия на родителей неблагоприятных факторов: профессиональных вредностей, облучения матери во время беременности и др. Необходимо помнить, что опухолевое поражение нередко сочетается с пороками развития.

Физикальное обследование

У пациентов с большими забрюшинными опухолями можно обнаружить развитую сеть подкожных вен, развернутые края грудной клетки. Признаки отдалённых метастазов можно обнаружить в виде экзофтальма, кровоизлияний в орбиты, опухолевых узлов на голове.

Методы исследования

Лабораторные исследования

• Рекомендовано выполнить следующие лабораторные исследования – общий и биохимический анализ крови, определить уровень нейронспецифической энолазы (НСЕ) в крови.

Уровень убедительности — D (уровень достоверности – 4)

Комментарии: в анализах периферической крови у больных нейробластомой часто удается обнаружить ускоренную СОЭ, анемический синдром различной степени выраженности. Возможна как лейкопения, так и лейкоцитоз. Нередко отмечается сдвиг формулы влево, в основном за счет метамиелоцитов, в ряде случаев до миелоцитов. Довольно часто наблюдается тромбоцитоз. Анализы мочи в подавляющем большинстве случаев – без отклонений от нормы, изредка имеет место непостоянная микрогематурия и альбуминемия. В крови или моче больного определяются и другие опухолевые марке­ры: НСЕ, ферритин и ганглиосайды.

Инструментальные исследования

• При обследовании пациентов с подозрением на нейрогенную опухоль рекомендованы следующие инструментальные исследования – ультразвуковая томография (УЗВТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ), пункция костного мозга из 3-х точек с цитологическим исследованием полученного материала, сцинтиграфия с 123 I- метайодбензилгуанидином (MIBG), сцинтиграфия с радиоактивным технецием (Тс99).

Уровень убедительности — C (уровень достоверности – 3)

Комментарии: УЗВТ является наиболее распространенным методом в диагностике объемных образований в проекции живота. КТ или МРТ применяются для определения распространенности опухолевого процесса. При этом МРТ позволяет точнее определить взаимосвязь опухоли и магистральных сосудов, а также позволяет выявить наличие интраспинального распространения. Преимущество КТ заключается в возможности определения кальцификатов, характерных для большинства больных с нейробластомой. Для установления метастатического поражения костей исполь­зуется радиоактивный технеций. В последние годы для диагностики нейробластомы пред­ложено проведение радиоизотопного исследования с применением метайодобензилгванидина (131- J – mJBG), аналога гуанетидина, ме­ченного йодом-123. Сканирование, проведенное после введения этого препарата, позволяет выявить первичную остаточную и рецидивную опухоль, наличие метастатического поражения костного мозга, кос­тей, лимфатических узлов и мягких тканей. Диагностическая ценность метода составляет более, чем 90%. Костно-мозговую пункцию или трепанобиопсию грудины, крыла подвздош­ной кости, пяточной кости или большеберцовой кости (не менее чем из 3 зон) относят к обязательным диагностическим процедурам. Полученные аспираты или биоптаты изучают цитологически, иммунологически или с помощью проточной цитометрии. Заключительный этап клинической диагностики заболевания — аспирационная или открытая биопсия опухоли с цитологическим, гистологическим, иммунологическим и молекулярно-генетическим исследованием полученного материала. Проведенный алгоритм обследования позволит установить группу риска пациентов и начать соответствующее лечение.

Нейробластома ‒ злокачественная опухоль детского возраста, что возникает из симпатических нервных тканей. Наиболее часто наблюдается у детей до 4 лет, у взрослых ‒ редкость. Находится на третьем месте после лейкозов и раковых новообразований центральной нервной системы.

Онкозаболевание возникает из мозгового вещества надпочечников, также может наблюдаться в шее, груди или спинном мозге.

Биологические подтипы нейробластомы

На основе биологических исследований установлены такие виды нейробластомы:

1. Тип 1: характеризуется убытком целых хромосом. Он выражается нейтрофин-рецептором TrkA, склонным к внезапной регрессии.
2. Тип 2А: содержит копии измененных хромосом, которые часто обнаруживаются при постановке диагноза и рецидиве заболевания.
3. Тип 2В: имеет мутированный ген MYCN, что приводит к нарушению регуляции клеточной сигнализации и неконтролируемому распространению в нейробласт.

Нейробластома у детей: причины

Почти ничего неизвестно о том, что вызывает развитие нейробластомы у детей. Нет доказательств и родительского воздействия на возникновение нейробластомы у ребенка. Всего от 1% до 2% пациентов с нейробластомой имеют семейную историю. Эти дети на момент постановки диагноза моложе 9 месяцев.

У около 20% детей развивается мультифокальная первичная нейробластома.

Считается, что главной причиной данного онкозаболевания являются зародышевые линии мутаций в гене ALK. Семейная нейробластома редко ассоциируется с врожденным синдромом гиповентиляции.

Нейробластома у детей: симптомы и достоверные признаки

Частым признаком проявления нейробластомы у ребенка является ее наличие в брюшной полости. Признаки онкозаболевания обусловлены растущей опухолью и метастазами:

• экзофтальм и периорбитальный синяк;
• вздутие живота: может произойти из-за дыхательной недостаточности или из-за массивных метастазов в печени;
• метастазирование в костный мозг;
• паралич. Из-за своего происхождения в спинномозговых ганглиях, нейробластомы через нейронные отверстия могут вторгаться в мозг и сжимать его. В таком случае применяется немедленное лечение в виде симптоматической компрессии спинного мозга;
• водянистая диарея, что происходит из-за секреции пептида опухоли;
• подкожные узелки на коже. Нейробластома может выпустить подкожные метастазы голубоватого цвета.

Нейробластома у детей: диагностирование

Визуализация первичной опухолевой массы:

Обычно осуществляется с помощью компьютерной или магнитно-резонансной томографии с контрастированием. Параспинальные опухоли, которые могут представлять угрозу для компрессии спинного мозга, изображаются посредством МРТ.

Сбор мочи в течение 24 часов:

Это исследование помогает определить количество определенных веществ в организме. Увеличенный уровень гомованилиновой и ванилин-миндальной кислот может быть признаком нейробластомы у ребенка.

Биохимический анализ крови:

При нейробластоме наблюдается большое количество гормонов дофаминов и норадреналина.

Тест, при котором образцы клеток крови или костного мозга изучаются под микроскопом на определение изменений в хромосомах.

Исследование костного мозга и общая биопсия помогают выявить рак тканей и его распространенность.

Этапы детской нейробластомы

Злокачественное новообразование расположено только в одной области и его можно полностью удалить во время операции.

Включает стадии 2А и 2В:

• 2А предвидит наличие опухоли на одном участке, но ее невозможно полностью удалить во время хирургического вмешательства;
• 2В: новообразование расположено в одном сегменте, его можно полностью иссечь, но раковые клетки обнаружены в лимфатических узлах.

Предвидит одно из следующих условий:

• раковое образование не может быть полностью удалено. К тому же, опухоль уже имела время перенестись на другую сторону тела, а также наблюдается метастазирование в ближайшие лимфатические узлы;
• онкология только в одной части тела, но сам злокачественный процесс передался в лимфоузлы на другой стороне тела;
• опухоль в средине тела и распространилась на ткани или лимфоузлы с обеих сторон туловища. Поэтому нейробластома не может быть удалена хирургическим путем.

Делится на стадии 4 и 4S.

На 4-м этапе опухоль метастазирует в отдаленные лимфоузлы, кожу и другие части тела.

При стадии 4S стоит обратить внимание на следующие условия:

• ребенок до 1 года;
• раковое поражение распространилось на кожу, печень и / или костный мозг, но не в самую кость;
• раковые клетки могут быть найдены в лимфоузлах вблизи первичной опухоли.

Как проводиться лечение нейробластомы у детей?

Поскольку онкологические заболевания у детей встречаются нечасто, должны быть рассмотрены и предприняты разные терапевтические варианты:

Один из наиболее приемлемых вариантов лечения нейробластомы у детей. Однако, он дает стопроцентную эффективность только на первой и частично на второй стадиях злокачественного процесса.

В случае лечения нейробластомы у детей может быть задействовано как внешнее излучение, так и внутреннее. Способ зависит от стадии онкозаболевания.

Применение лекарственных препаратов для повреждения раковых клеток или остановки их деления. Противоопухолевые препараты поступают в общий кровоток и могут достигать атипичные распространения по всему организму (системная химиотерапия).

Терапия моноклональными антителами

Это лечение нейробластомы у детей осуществляется с помощью специальных противоопухолевых механизмов, выведенных лабораторным путем из клеток иммунной системы. Они помогают дифференцировать нормальные и атипичные ткани. Антитела прикрепляются к веществам и убивают раковые клетки, блокируя их рост и распространение.

Нейробластома у ребенка: прогноз и шансы на выживаемость

За последние 30 лет 5-летяя выживаемость для больных нейробластомой детей в возрасте до 1 года увеличилась с 86% до 95%.

Для пациентов в возрасте от 1 года до 14 лет – прогноз улучшился с 34% до 68%.

Общая 5-летняя выживаемость для маленьких пациентов с диагнозом “нейробластома” за последние годы возросла с 46% до 71%.

Возглавили исследование сотрудники Детской исследовательской больницы Сент-Джуда (США). Они провели подробный генетический анализ более 700 образцов нейробластомы, который включал секвенирование всего генома, экзома и транскриптома В результате проведенной работы было выявлено несколько общих мутационных признаков, способствующие росту и распространению опухоли в 65% имеющихся случаев болезни. В частности, ученые обнаружили мутации в митондриальных генах, которые могут приводить к увеличению производства активных форм кислорода, способствуя росту опухоли и устойчивости к лекарствам. «Теперь у нас есть более глубокое понимание генетических изменений, вызывающих нейробластому, включая то, как опухоли образуются, прогрессируют и реагируют на терапию», — подытожили работу авторы исследования.

Комментарии

Также в новостях

Уже известно, что использование антибиотиков в первые годы жизни нарушает микробиоту кишечника.

Считается, что болезнь Крона связана с неспособностью иммунной системы «выключить» воспалительную.

Эффектом плацебо называют улучшение самочувствия человека, основанное на вере в то, что он.

DASH-диета является признанным способ лечения ожирения, высокого артериального давления.

Рыбий жир – это популярная добавка, которая традиционно считается очень полезной для.

Хотя одиночество само по себе не является заболеванием, но оно связано с рядом негативных.

Одна из важнейших задач современной медицины – разработать анализ крови, который позволит на.

Пищевые добавки на основе кофеина широко распространены среди желающих улучшить свои спортивные.

Известно, что некоторые вирусные инфекции, такие как корь, эпидемический паротит и менингит.

Вопрос о возможности вертикальной передачи SARS-CoV-2, то есть от матери к плоду, долгое время.

Вы можете авторизоваться на сайте при помощи:

Введите e-mail адрес, указанный при регистрации

Зарегистрировавшись, вы сможете:

• комментировать статьи и блоги,
• бесплатно получать онлайн-консультации у специалистов,
• пользоваться сервисами,
• участвовать в конкурсах,
• общаться на форуме.

Адрес редакции и издателя:
127015, ГСП-4, г. Москва,
Бумажный проезд, 14, стр. 1
Тел. (499)257-41-56
Е-mail: [email protected] Карта проезда

Copyright © 2003-2021
ООО «Издательский дом
журнала «Здоровье»

Наш портал о здоровье, сохранении молодости и здоровом образе жизни. Новости медицины, косметологии, здорового питания от редакции общеизвестного бренда — журнала «Здоровье». У нас вы найдете статьи и блоги о новинках красоты, о диетах, о фитнесе, об уходе за лицом и телом, об anti-age. Вы можете проконсультироваться у специалистов онлайн или найти ответ в нашем проекте «Энциклопедия Здоровья».

Электронное периодическое издание «Здоровье» зарегистрировано в Федеральной службе по надзору за соблюдением законодательства в сфере массовых коммуникаций и охране культурного наследия 25 августа 2006 г. Свидетельство о регистрации Эл № ФС77-25469

Заявление об ответственности.
Ответственность за содержание рекламных объявлений, в том числе баннеров, размещенных на веб-сайте, несет рекламодатель.